PIVKAⅡ原料介绍

一、基础信息

l  项目背景

异常凝血酶原（DCP）又名维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导的蛋白质（PIVKA-II）,分子量720KDa。正常凝血酶原是在肝细胞内主要依赖维生素K的γ谷氨酰羧化酶及相关辅酶参与下，将结构Gla结构域中的第6，7，14，16，19，20，25，26，29和32位的10个Glu残基γ羧化为Gla，使之成为有活性的正常凝血酶原。上述任何位点的一个或多个Glu残基羧化不全，都可能形成DCP，失去凝血功能[1,2]。异常凝血酶原升高多见于维生素K缺乏、使用华法林治疗及肝细胞癌（HCC）患者，因此DCP可以作为HCC诊断的标志物[3]。该靶标联合传统肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）用于HCC的早期诊断的价值已经得到广泛认可[2,4]。

关键是目前该项目无论抗体还是抗原原料在国内外市场上都十分稀缺且价格昂贵，而我们自主研发的抗体配对及重组抗原组装形成的雏形试剂与目前主流并且仅有的两家进口试剂雅培及富士瑞必欧均有理想的相关性。

l  临床意义：

中国和国外的指南已把DCP ( PIVKA II)列为肝癌检测极其重要的指标：

1.《亚太肝病学会》、《日本肝病学会》均已将DCP写入指南中，推荐用于高危人群的筛查、肝癌的辅助诊断、监测治疗效果、作为预后和复发的预测工具。日本肝细胞癌（HCC）临床实践指南推荐，对于慢性HBV、HCV感染或肝硬化患者等HCC高风险人群，建议应用肝脏超声检查、AFP和DCP水平检测进行HCC的监测，每6个月复查一次；对于HBV或HCV肝硬化患者等极高风险人群，则应将间隔缩短为每3～4个月。

2.中国最新《慢性乙肝防治指南》2015年版中，推荐使用DCP作为诊断HCC的重要指标，可与AFP互为补充提高HCC的早期诊断率。

3.Parameter、APASL和JSH等权威指南及共识都推荐DCP作为HCC筛查及诊断特异性血清标志物。

l  建议检测/监测人群：

?           慢性HBV感染人群

?           慢性HCV感染人群

?           肝硬化等各种肝病患者

?           吸烟及老年人等其他HCC高危人群

l  检测方法：

化学发光法及免疫荧光

二、产品信息

l  产品基本信息

l  产品定位以及检测目标

组合1：11H8-3/9H9-1双抗夹心法检测特定类型DCP(PIVKA II)

l  推荐适用的平台与对应方法：

配对抗体均建议应用于化学发光平台，不排除可以应用于其他平台的可能，可根据实际情况进行调整：

组合1：建议11H8-3作为包被，9H9-1作为标记；

三、产品性能评估

?  基础性能

组合1：11H8-3/9H9-1于化学发光评价与Abbott（99份）及富士瑞必欧产品（169份）的相关性

定量范围为：5.0-30000 mAu/ml，与Abbott(99份)及富士瑞必欧产品（169份）R²均可达0.95以上。

同类试剂定量范围

Abbott：化学发光法：5.06-30000 mAu/ml;

富士瑞必欧: 化学发光法5-75000 mAu/ml)

l  类似物交叉反应性分析

暂无相关评价

四、产品小结

ü  本产品应该是国内率先出现的可应用于诊断试剂开发的抗体配对

ü  配对检测灵敏度和定量范围与雅培相当，满足试剂开发需求

ü  配对检测结果与仅有的两家进口试剂雅培及富士瑞必欧均有理想的相关性

五、应用中的主要注意事项

暂无

参考文献

[1]Toru Naraki, et al. Q-Carboxyglutamic acid content of hepatocellular carcinoma-associated des-Q-carboxy prothrombin. Biochimica et Biophysica Acta 1586 (2002) 287-298

[2] Yoshinori Inagaki, et al. Des-γ-carboxyprothrombin: Clinical effectiveness and biochemical Importance. BioScience Trends 2008; 2(2):53-60.

[3]J.Widdershoven,et al. Four Methods Compared for Measuring Des-Carboxy-Prothrombin (PIVKA-II). CLIN.CHEM.33/11, (1987)2074-2078

[4] Masahiko Tameda, et al. Des-c-carboxy prothrombin ratio measured by P-11

and P-16 antibodies is a novel biomarker for hepatocellular carcinoma. Cancer Sci 2013; 104: 725–731)